---
title: "Биполярное расстройство с быстрыми циклами у взрослых — лечение тяжелой депрессии"
tags:
  - депрессия
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Аффективные расстройства и депрессия"
hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]"
---

# Биполярное расстройство с быстрыми циклами у взрослых — лечение тяжелой депрессии


> **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Ральф Купка, MD, PhD Редактор раздела:Пол Кек, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Биполярное расстройство характеризуется эпизодами настроения, которые почти всегда повторяются [1,2]. Пациенты, испытывающие как минимум четыре эпизода в течение 12 месяцев, классифицируются как «быстрые циклы» [2].

Термин впервые был использован в 1974 году для описания пациентов с биполярным расстройством, которые не реагировали на литий [3]. Однако теперь ясно, что любая форма фармакотерапии обычно менее полезна при быстроциклическом биполярном расстройстве, чем при небыстрым циклическом биполярном расстройстве [4]. Кроме того, литий не менее эффективен, чем другие препараты в быстром цикле [5], и, возможно, может быть столь же эффективен у пациентов с биполярным расстройством с быстрым и небыстрым циклом [6,7].

В этой теме рассматриваются методы лечения тяжелой депрессии у пациентов с быстрым циклом. Лечение мании и гипомании у пациентов с быстрым циклированием, а также эпидемиология, патогенез, клинические особенности и диагностика быстрого циклирования у пациентов с биполярным расстройством обсуждаются отдельно, как и диагностика и общее лечение биполярного расстройства:

● (См.  «Биполярное расстройство с быстрым циклом у взрослых: лечение мании и гипомании».)

● (См.  «Биполярное расстройство с быстрым циклом: клинические особенности и диагностика».)

● (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика», раздел «Диагностика».)

● (См.  «Биполярная мания и гипомания у взрослых: выбор фармакотерапии».)

● (См.  «Большая биполярная депрессия у взрослых: выбор лечения».)

● (См.  «Биполярное расстройство у взрослых: выбор поддерживающего лечения».)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЫСТРОЦИКЛИЧЕСКОГО БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА —

Согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, редакция текста (DSM-5-TR), биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и большой депрессии (таблица 3) [2]. Основные подтипы биполярного расстройства включают биполярное расстройство I и II биполярное расстройство. Пациенты с биполярным расстройством I испытывают маниакальную фазу и почти всегда испытывают сильные депрессивные и гипоманиакальные эпизоды. Биполярное расстройство II типа характеризуется как минимум одним гипоманиакальным эпизодом, по крайней мере одним серьёзным депрессивным эпизодом и отсутствием маниакальных эпизодов. Дополнительная информация о клинических особенностях и диагностике биполярного расстройства обсуждается отдельно. (См.  разделы «Биполярное расстройство у взрослых: клинические особенности» и  «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика», разделы «Диагностика».)

Быстрый цикл определяет определённый путь заболевания, который может возникнуть при биполярном расстройстве I или биполярном расстройстве II, а не подтип биполярного расстройства [2]. Диагностические критерии для быстрого циклирования следующие:

●За последние 12 месяцев было как минимум четыре эпизода настроения.

●Эпизоды соответствуют как критериям симптома, так и продолжительности для маниакального, гипоманиакального или тяжело-депрессивного эпизода. Хотя симптомы, возникающие в рамках быстрого циклического паттерна, ничем не отличаются от симптомов, возникающих в небыстром цикле, эпизоды быстрого циклирования обычно имеют более короткую продолжительность.

●Эпизоды определяются периодом частичной или полной ремиссии не менее двух месяцев или переходом на эпизод противоположной полярности. Маниакальные и гипоманиакальные эпизоды считаются находящимися на одном полюсе; Таким образом, смена полярности включает один из таких эпизодов и эпизод тяжёлой депрессии.

Дополнительная информация о клинических особенностях и диагностике быстрого циклирования обсуждается отдельно. (См.  «Биполярное расстройство с быстрым циклом: клинические особенности и диагностика».)

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ

Основная цель лечения — ремиссия эпизодов быстрого цикла настроения часто возникает в результате естественного течения болезни, а не лечения. Таким образом, основная цель лечения — предотвратить дальнейшие эпизоды, и клиницисты должны назначать лекарства для острых эпизодов настроения, которые также подходят для поддерживающего лечения.

Клиницисты могут обнаружить, что для пациентов с быстрым циклом невозможно полностью избавиться от эпизода настроения или избежать рецидивов [8], и что более реалистичной целью является улучшение функционирования и снижение частоты, интенсивности и продолжительности эпизодов настроения [5].

Дополнительная информация о общих принципах лечения быстроциклического биполярного расстройства, включая частоту мониторинга пациентов и продолжительность лечебного исследования, обсуждается отдельно. (См. раздел «Биполярное расстройство с быстрым циклом у взрослых: лечение мании и гипомании», раздел «Общие принципы».)

Направление к психиатру — Трудности, связанные с быстрыми циклами, обычно требуют направления к психиатру.

Роль антидепрессантов

● **Вероятно,** **полезно при остром эпизоде тяжёлой депрессии** – При остром эпизоде большой депрессии, возникающих у пациентов с биполярным расстройством с быстрыми циклами, антидепрессанты в сочетании с антиманиакальными препаратами могут быть полезны. Например, мета-анализ объединил четыре исследования, случайным образом назначавших пациентов (n = 101) на антидепрессанты или компаративные препараты (например, плацебо); Антидепрессанты включали циталопрам, эсциталопрам, пароксетин или венлафаксин [4]. Оценки до и после лечения антидепрессантом показали, что симптомы депрессии улучшились, а клинический эффект был значительным. Однако гетерогенность между исследованиями была умеренной. Кроме того, продолжительность испытаний была относительно короткой; Таким образом, возможное ухудшение общего курса быстрого циклирования антидепрессантами не могло быть оценено. Тем не менее, исследователи провели качественный обзор, который показал, что переход на манию был относительно высоким при использовании венлафаксина.

●**Не считается полезным для поддержания** — Существует широкое мнение, что антидепрессанты обычно не следует использовать в качестве поддерживающего лечения у пациентов с быстрыми циклами [efPlaceholder34" class="abstract_t">9-11]. Доказательствами в пользу такого подхода является исследование пациентов с биполярным расстройством, которые успешно лечились от большой депрессии антидепрессантом плюс карбамазепин, дивальпроекс, ламотриджин или литий, а затем случайным образом назначены на продолжение или прекращение приёма антидепрессанта [12]. Средняя продолжительность последующего наблюдения составляла 1,7 года. В группе, продолжавшей принимать антидепрессанты, среднее количество эпизодов депрессии было выше у пациентов с быстрым циклом (n = 7), чем у пациентов с небыстрым циклом (n = 23; 1,3 против 0,4 эпизода в год). Для сравнения, в группе, прекратившей приём антидепрессантов, частота последующих депрессивных эпизодов была одинаковой у пациентов с быстрым циклом (n = 9) и небыстрых циклов (n = 28; 0,8 эпизода в год).

ЛЕЧЕНИЕ —

В целом, реакция на фармакотерапию, по-видимому, хуже при быстроциклическом биполярном расстройстве, чем при неускорённом циклическом биполярном расстройстве [5,13-16].

Обзор — Пациенты с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией обычно лечатся фармакотерапией. Однако пациенты, устойчивые к нескольким медикаментозным режимам, могут получить пользу от электросудорожной терапии (ЭСТ).

Реакция на фармакотерапию, по-видимому, хуже при биполярном расстройстве с быстрым циклом, чем при небыстроциклном биполярном расстройстве [13-17]. Хотя для лечения острых эпизодов быстроциклического биполярного расстройства изучались различные препараты, многочисленные систематические обзоры пришли к выводу, что недостаток данных из рандомизированных исследований не позволяет окончательно определить эффективность конкретных препаратов [4,7]. Кроме того, естественный ход болезни усложняет интерпретацию результатов относительно краткосрочных испытаний.

Препараты первой линии — Мы рекомендуем кветиапин в качестве лечения первой линии при быстро циклической биполярной большой депрессии на основе его эффективности и переносимости в рандомизированных исследованиях [4,18-20]. Кроме того, другие рандомизированные исследования показали, что кветиапин эффективен для общего лечения биполярной депрессии, а также для поддерживающего лечения [21-25].

Кветиапин обычно начинают принимать с 50 мг перед сном и постепенно увеличивают дозу от 50 до 100 мг в день, чтобы достичь целевой дозы 300 мг в день в течение четырёх-семи дней, при условии, что побочные эффекты не проявятся [23]. (Дозы по 600 мг в день изучались при биполярной депрессии, но не дают преимущества по сравнению с дозой 300 мг в день.) Побочные эффекты (таблица 4) и фармакология кветиапина обсуждаются отдельно. (См.  «Препараты второго поколения и другие антипсихотические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты».)

Доказательства эффективности кветиапина у пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией включают систематические обзоры множества исследований [4,7]. Например:

●Восьминедельное рандомизированное исследование сравнивало кветиапин (300 или 600 мг в день) с плацебо для лечения биполярной большой депрессии [23]. В подгруппе с быстрым циклом (n = 108) ответ (улучшение по шкале оценки депрессии ≥ 50 процентов) наблюдался у значительно большего числа пациентов, получивших кветиапин, чем плацебо (66 против 29 процентов) [15,18]. Это согласуется с выводом, что каждая доза кветиапина превосходит плацебо в общей выборке [23].

●Восьминедельное рандомизированное исследование сравнивало кветиапин с пролонгированным высвобождением (300 мг в день) с плацебо для лечения биполярной депрессии [19]. В подгруппе с быстрым циклом (n = 74) улучшение было выше при использовании кветиапина, чем при плацебо. Это согласуется с выводом, что кветиапин превосходит препарат у пациентов без быстрого циклирования (n = 196).

●Однолетнее рандомизированное исследование с открытой этикеткой сравнивало кветиапин (средняя доза 465 мг в день) с вальпроатом (средняя доза 1340 мг в день) у 38 пациентов с быстрым циклом, которые испытывали эвтимию или в основном страдали от депрессивных симптомов на начальном уровне [26]. Меньше дней с умеренными и тяжёлыми депрессивными симптомами наблюдалось у пациентов, получавших кветиапин, чем у тех, кто принимал вальпроат (12 против 28 процентов дней).

Резистентные пациенты — Многие пациенты с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией не реагируют на кветиапин [15,18]. Для таких резистентных пациентов мы рекомендуем последовательное лечение ламотриджином, литием и комбинацией оланзапина и флуоксетина. Чтобы сменить препарат, кветиапин постепенно снижают дозу и прекращают в течение одной-двух недель одновременно с началом и увеличением приёма другого препарата. Обычно мы снижаем дозу кветиапин на 50–200 мг в день, каждые один-два дня.

Следующие препараты перечислены в порядке предпочтений, исходя из частоты изучения и эффективности каждого препарата. Для пациентов с резистентным быстрым циклом биполярного расстройства с тяжёлой депрессией, которые не реагируют на один препарат второй линии или не переносят препарат, мы рекомендуем постепенно снижать и прекращать неудачный препарат в течение двух и более недель одновременно с началом и увеличением приёма другого препарата второй линии. Неудачное лекарство обычно постепенно снижается на одинаковую дозу при каждом снижении дозы. Например, дозу ламотриджина на 200 мг в день снижают на 50 мг каждые два-три дня.

● **Ламотриджин** – начальная доза ламотриджина составляет 25 мг в день на первой и второй неделе. На третьей и четвёртой неделях дозу увеличивают до 50 мг в день, принимая в две разделённые дозы (доступна пролонгированная формула для одноразового приема в день). Затем дозу можно увеличить на 25–50 мг в день, по неделе для каждого увеличения. Это медленное титрование снижает риск угрожающей жизни кожной сыпи, такой как синдром Стивенса-Джонсона. Целевая доза составляет от 50 до 300 мг в день [27]. Побочные эффекты и фармакология ламотриджина обсуждаются отдельно. (См. раздел «Противоприступные препараты: механизм действия, фармакология и побочные эффекты», раздел о «Ламотриджине».)

Доказательства эффективности ламотриджина in treЛечение пациентов с биполярным расстройством с тяжелой депрессией включает следующие исследования:

•Рандомизированное исследование продолжительностью 26 недель сравнивало ламотриджин (средняя доза 288 мг в день) с плацебо у 177 пациентов с быстрым циклом биполярного расстройства, которые были клинически стабильны в течение двух недель [28]. Рецидив наблюдался у значительно меньшего числа пациентов, получавших ламотриджин, чем плацебо (59 против 74 процентов). Кроме того, прекращение лечения из-за побочных эффектов было идентичным для ламотриджина и плацебо (по два процента каждой группы).

•Рандомизированное кроссоверное исследование сравнивало ламотриджин (средняя суточная доза 274 мг в день) с плацебо у 31 пациента с резистентными к лечению расстройствами настроения (74 процента имели быстро цикличное биполярное расстройство) [29]. В общей выборке ответ наблюдался у значительно большего числа пациентов, получавших ламотриджин, чем плацебо (52 против 23 процентов).

•16-недельное рандомизированное исследование с открытой этикеткой (результат оценен слепыми оценщиками) сравнивало ламотриджин (медианная доза 250 мг в день) с литием (медианная концентрация в сыворотке 0,8 ммоль/л) у пациентов с биполярной большой депрессией [30]. В подгруппе с быстрым циклом (n = 68) наблюдалось значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем с каждым препаратом, при этом существенной разницы между ними не было; Это совпадало с выводом, что улучшение с каждым препаратом сопоставимо в общей выборке.

●**Литий** — Доза, побочные эффекты и фармакология лития, а также использование уровней сыворотки обсуждаются отдельно. (См. «Биполярное расстройство у взрослых и литий: фармакология, введение и лечение побочных эффектов».)

Доказательства пользы лития в лечении депрессивных, быстро циклированных пациентов включают следующие исследования:

•Как обсуждалось выше, исследование показало, что улучшение быстроциклической биполярной большой депрессии сопоставимо с литием и ламотриджином [30].

•Объединённый анализ трёх наблюдательных исследований показал, что у 172 пациентов с быстрым циклом биполярного расстройства, лечившихся литием, у 34 процентов рецидивных эпизодов настроения не возникло [31]. В отдельном объединённом анализе трёх наблюдательных исследований с 90 пациентами с быстрым циклированием, получивших литий, частота, интенсивность и продолжительность эпизодов настроения снизились на 50 процентов и более у 59 процентов пациентов.

•12-недельное рандомизированное исследование сравнивало литий с венлафаксином для лечения биполярной депрессии, а группа пациентов, назначенных на литий, включала пациентов с быстрыми циклерами (n = 28) и пациентами с небыстрыми циклерами (n = 36) [32]. Реакция (снижение исходных симптомов ≥50 процентов) на литий у быстрых и небыстрых циклеров была сопоставимой (39 и 31 процент пациентов).

●**Оланзапин**** плюс ****флуоксетин** – Для пациентов, не реагировавших на последовательные испытания кветиапина, ламотригина и лития, мы рекомендуем оланзапин плюс флуоксетин [15,33]. Однако разумно использовать другой антипсихотик второго поколения, например луразидон или кветиапин, и/или использовать другой селективный ингибитор обратного захвата серотонина, например циталопрам, эсциталопрам или сертралин.

Начальная доза оланзапина обычно составляет 5 мг в день один раз в день, а целевой диапазон — от 5 до 20 мг в день. Оланзапин увеличивают дозу на 5 мг в день каждые один-семь дней, в зависимости от интенсивности симптомов, промежуточных побочных эффектов и реакции на лечение. Например, стойкая бессонница должна стимулировать увеличение дозы. Побочные эффекты и фармакология оланзапина обсуждаются отдельно. (См.  «Препараты второго поколения и другие антипсихотические препараты: фармакология, назначение и побочные эффекты».)

Начальная доза флуоксетина обычно составляет 20 мг в день один раз в день, а целевой диапазон — от 20 до 60 мг в день. Для пациентов, которые не реагируют на 20 мг в день в течение двух-четырёх недель, дозу увеличивают на 10–20 мг в день, в зависимости от того, насколько хорошо переносится препарат. Пациенты, которые остаются нечувствительными к лечению, должны получать дополнительное увеличение дозы на 10–20 мг в день каждые две-четыре недели в зависимости от допустимой дозы, до эффективной дозы в пределах целевой дозы. Обычно мы снижаем дозу и прекращаем приём флуоксетина в течение одной-двух недель вскоре после того, как депрессивный синдром проходит (например, в течение двух-трёх месяцев). Длительное лечение может быть связано с худшими результатами [12]. Дозу флуоксетина снижают на 10 мг в день, каждые один-два дня. Побочные эффекты и фармакология флуоксетина обсуждаются отдельно. (См.  «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: фармакология, применение и побочные эффекты».)

Доказательства эффективности оланзапина вместе с флуоксетином включают восьминедельное рандомизированное исследование, сравнивающее оланзапин (средняя доза 7 мг в день) и флуоксетина (средняя доза 40 мг в день) с плацебо у пациентов с биполярной большой депрессией [33]. В подгруппе с быстрым циклом (n = 164) ответ (улучшение по шкале оценки депрессии ≥50 процентов) наблюдался у большего числа пациентов, получивших комбинацию, чем плацебо (78 против 39 процентов) [15,33]. Это совпадало с результатами общей выборки, которая показала, что комбинация превосходит плацебо. Кроме того, прекращение лечения из-за побочных эффектов в подгруппе с быстрым циклом было сопоставимо для пациентов, получавших комбинацию или плацебо (5 и 3 процента), как и переход от тяжёлой депрессии к мании или гипоманию (10 против 4 процентов пациентов) [15].

Некоторые специалисты избегают антидепрессантов у пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией [34,35], поскольку наблюдательные исследования показывают, что антидепрессанты могут усугублять быстрые циклы [8]. ХоОднако другие наблюдательные исследования [31,36,37] и рандомизированные исследования [32] не смогли найти эту связь. Возможная роль антидепрессантов в патогенезе быстрого циклирования обсуждается отдельно. (См.  раздел «Биполярное расстройство с быстрым циклом: клинические особенности и диагностика», раздел «Роль антидепрессантов».)

Рефрактерные пациенты — Согласно нескольким исследованиям, пациенты с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией часто не реагируют на фармакотерапию [16,28,30,38-40]. Для рефрактерных пациентов, у которых депрессия не реагирует на испытания кветиапина, ламотригина, лития и комбинации оланзапина и флуоксетина, мы рекомендуем ЭСТ.

●**Электроконвульсивная терапия (ЭСТ)** — ЭСТ в целом безопасна, и абсолютных противопоказаний нет, даже у пациентов с нарушенным общим медицинским состоянием [41]. Однако из-за безопасности ЭСТ требуется медицинская консультация перед процедурой. Побочные эффекты включают сердечно-лёгочные события, аспирационную пневмонию, переломы, травмы зубов и языка, головную боль, тошноту и когнитивные нарушения. Медицинская консультация перед ЭСТ обсуждается отдельно. (См.  «Медицинская оценка для электросудорожной терапии».)

Установка электродов и другие аспекты техники ЭСТ для лечения пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией не были стандартизированы. Поэтому ЭСТ обычно проводится с использованием той же техники, что и для других показаний, и обычно проводится три раза в неделю в поочерёдные дни. Большинство пациентов, независимо от показаний, проходят от 6 до 12 процедур, но некоторым пациентам может потребоваться 20 и более. Дополнительная информация об ЭСТ обсуждается отдельно. (См.  «Обзор электросудорожной терапии (ЭСТ) для взрослых» и  «Методика проведения электросудорожной терапии (ЭСТ) у взрослых».)

Доказательства эффективности ЭСТ в лечении пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией включают исследования, которые показали, что ЭСТ полезен для общей популяции пациентов с биполярной депрессией, которые не были отобраны для быстрого циклирования. (См. раздел «Биполярное расстройство у взрослых: показания и эффективность электросудорожной терапии», раздел «Биполярная большая депрессия».)

Другие доказательства включают следующие исследования [42-45]:

•Проспективное наблюдательное исследование охватило 43 пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом, получивших ЭСТ; Эпизод нарушения настроения прошёл, и рецидивов не было как минимум один год у 26 процентов, а у остальных пациентов наблюдалось временное улучшение [34].

•В ретроспективном исследовании 14 пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией получили ЭСТ (среднее количество лечения — 23, средняя продолжительность лечения — 21 месяц) [45]. Быстрые циклы прошли у каждого пациента, и среднее количество эпизодов настроения в год снизилось с шести до одного. Однако другое ретроспективное исследование показало, что среди 24 пациентов с биполярным расстройством с быстрыми циклами, лечившихся ЭСТ, ни один не выпустил выбросы [46].

● **Антипсихотик второго поколения** — для пациентов с биполярным расстройством с рефрактерной большой депрессией, которые ухудшаются или не имеют доступа к ЭСТ, разумной альтернативой является дополнительный антипсихотик второго поколения, отличный от кветиапина, который мы рекомендуем как лечение первой линии. (См. выше «Лекарства первой линии».)

Доказательства использования антипсихотика второго поколения при острой большой депрессии при биполярном расстройстве с быстрым циклом включают проспективное наблюдательное исследование 10 пациентов, которые получали дополнительный рисперидон (от 2 до 6 мг в день) не менее шести месяцев; Средние показатели оценки по шкале депрессии значительно снизились по сравнению с исходным уровнем [47].

Однако монотерапия второго поколения антипсихотиков, по-видимому, не является полезной. Восьминедельное рандомизированное исследование сравнивало монотерапию оланзапина с плацебо у пациентов с биполярным расстройством и тяжелой депрессией [33]; В подгруппе с быстрыми циклами (n = 261) ответ (улучшение по шкале оценки депрессии ≥50 процентов) был сопоставим для оланзапина и плацебо [15].

● **Левотироксин**** (Т4)** – Для пациентов с биполярным расстройством с рефрактерной большой депрессией, которые ухудшаются или не имеют доступа к ЭСТ и не реагируют на лечение антипсихотиком второго поколения, разумной альтернативой является адъюнктивный левотироксин (Т4), но не трийодотиронин (Т3) [48,49]. Использование Т4 для пациентов с быстрым циклом обсуждается отдельно. (См. раздел «Биполярное расстройство с быстрым циклом у взрослых: лечение мании и гипомании», раздел «Рефрактерные пациенты».)

●** ****Клозапин** — хотя клозапин в первую очередь эффективен для лечения маниакальных эпизодов как при быстром, так и при небыстром циклическом биполярном расстройстве, клозапин также может улучшать биполярную депрессию при быстром цикле. Ретроспективное исследование выявило 13 пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом, которые получали клозапин (средняя доза 180 мг/день, диапазон от 25 до 600 мг/день) в виде дополнительной терапии или монотерапии [50]. Результаты в течение года до начала лечения клозапином сравнивались с годом после начала его применения. Клозапин был связан с меньшим числом депрессивных эпизодов, маниакальных эпизодов, госпитализаций и попыток суицида.

АДЪЮНКТИВНАЯ ПСИХОТЕРАПИЯ —

Дополнение фармакотерапии психотерапией может помочь всем пациентам с биполярным расстройством, включая тех, кто страдает с быстро циклированной биполярной депрессией. Мы предлагаем психообразование (которое обучает пациентов клиническим особенностям, лечению и прогнозу быстроциклического биполярного расстройства), основанное на доказанной эффективности дополнительного психообразования в мета-анализе шести рандомизированных исследований общего лечения биполярного расстройства [51]. Эффективные альтернативы включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), семейную терапию и межличностную социальную ритм-терапию. Отдельно рассматривается дополнительная психотерапия для лечения биполярного расстройства. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: выбор поддерживающего лечения», раздел «Выбор дополнительной психотерапии».)

В проспективном наблюдательном исследовании 10 пациентов с депрессивным или эвтимическим биполярным расстройством с быстрыми циклами провели 20 сеансов КПТ, включавших психообразование, когнитивную реструктуризацию депрессивных и маниакальных мыслей (например, «Меня никто не любит» или «Я могу позволить себе купить всё»).rdquo;), а также навыки управления изменениями настроения и сопутствующими психическими расстройствами [52]. Симптоматическое улучшение наблюдалось у шести пациентов, завершивших исследование.

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: биполярное расстройство».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Основные темы (см.  «Образование пациентов: биполярное расстройство (основы)» и  «Обучение пациентов: как справляться с высокими ценами на лекарства (Основы)».)

●Темы «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: биполярное расстройство (за пределами основ)» и «Обучение пациентов: преодоление высоких цен на рецептурные лекарства в США (за пределами основ)»).

Эти учебные материалы могут использоваться в рамках психообразовательной психотерапии. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: психообразование и другие дополнительные поддерживающие психотерапии», раздел «Групповое психообразование».)

Национальный институт психического здоровья также располагает образовательными материалами, объясняющими симптомы, ход болезни и лечение биполярного расстройства в брошюре под названием «Биполярное расстройство», которая доступна онлайн на сайте или по бесплатному номеру 866-615-6464. Веб-сайт также содержит ссылки, резюме результатов исследований на языке, предназначенном для широкой публики, а также информацию о клинических испытаниях, которые в настоящее время набирают пациентов.

Более полная информация содержится во многих книгах, написанных для пациентов и членов их семей, включая «Руководство по выживанию при биполярном расстройстве: что вам и вашей семье нужно знать», третье издание, написанное доктором философии Дэвидом Дж. Микловицем (издано The Guilford Press, 2019); «Неспокойный ум: мемуары о настроениях и безумии», написанные Кэй Джеймисон, доктором философии (издано Random House, 1995); и «Лечение биполярного заболевания: кейсбук для клиницистов и пациентов», авторами RM Post, MD, и GS Leverich, LCSW (издательство Norton Press, 2008).

Альянс поддержки депрессии и биполярного расстройства (доступен на сайте или по телефону 800-826-3632) — это национальная организация, которая обучает членов вопросам биполярного расстройства и способам с ним справляться. Другие функции включают повышение общественной осведомлённости о болезни и продвижение большего количества исследований и услуг. Организация управляется и поддерживается пациентами и членами их семей, а также имеет местные отделения.

Национальный альянс по вопросам психических заболеваний (доступен на сайте или по телефону 800-950-6264) — это аналогично структурированная организация, посвящённая образованию, поддержке и защите интересов пациентов с любыми психическими заболеваниями. Биполярное расстройство — один из их приоритетов.

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Определения**

• **Биполярное расстройство** – Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и большой депрессии (таблица 3). (См. раздел «Определение быстрого циклического биполярного расстройства» выше и раздел «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика».)

• **Биполярное расстройство с быстрым циклом** — Быстроциклное биполярное расстройство диагностируется у пациентов с четырьмя и более эпизодами настроения за последние 12 месяцев. Хотя симптомы, возникающие в рамках быстрого циклического паттерна, ничем не отличаются от симптомов, возникающих в небыстром цикле, эпизоды быстрого циклирования обычно имеют более короткую продолжительность. Отдельные эпизоды различаются либо переходом от одного полюса к другому (например, от серьёзной депрессии к мании), либо полной или частичной ремиссией не менее двух месяцев. (См. выше «Определение биполярного расстройства с быстрым циклом» и раздел «Биполярное расстройство с быстрым циклом: клинические признаки и диагностика», раздел «Диагностические критерии».)

●**Общие принципы лечения** – Ремиссия быстрых циклических эпизодов настроения часто происходит в результате течения болезни, а не лечения. Таким образом, основная цель лечения — предотвратить дальнейшие эпизоды. (См. раздел «Общие принципы » выше.)

● **Первичное лечение** – Для пациентов с биполярным расстройством с быстрым циклом и тяжёлой депрессией мы рекомендуем первичное лечение кветиапином вместо других препаратов (класс 2C). (См. выше «Лекарства первой линии».)

● **Пациенты, устойчивые к лечению** – Для пациентов с биполярным расстройством с резистентной к лечению большой депрессией, которая не реагирует на кветиапин, мы рекомендуем последовательное лечение ламотриджином, литием и комбинацией оланзапина и флуоксетина вместо других препаратов (класс 2C). (См. выше раздел «Пациенты с резистентностью».)

● **Пациенты, резистентные к лечению** – Для пациентов с биполярным расстройством быстрого цикла и резистентной к лечению большой депрессией, не реагирующей на испытания кветиапина, ламотригина, лития и комбинации оланзапина и флуоксетина, мы рекомендуем использовать электроконвульсивную терапию (ЭСТ) вместо дополнительных фармакотерапий (степень 2C). (См.'Огнестойкие пациенты' выше.)

●**Адъюнктивная психотерапия** – Для депрессивных пациентов с быстрым циклом биполярного расстройства мы рекомендуем расширять фармакотерапию психотерапией, а не использовать только фармакотерапию (степень 2C). Обычно мы используем психообразование; однако когнитивно-поведенческая терапия, семейная терапия и межличностная терапия социального ритма являются разумными альтернативами. (См. выше «Адъюнктивная психотерапия ».)

# ССЫЛКИ

* Гудвин Ф.К., Джеймисон К.Р. Маниакально-депрессивные заболевания: биполярные расстройства и рецидивирующая депрессия, второе издание, Oxford University Press, Оксфорд, 2007.
* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е изд., Текст ревизии (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022.
* Даннер DL, Файв RR. Клинические факторы неудачи профилактики карбоната лития. Главная психиатрия 1974; 30:229.
* Строубридж Р., Курана С., Керр-Гаффни Дж. и др. Систематический обзор и мета-анализ методов лечения быстроцикличного биполярного расстройства. Acta Psychiatr Scand 2022; 146:290.
* Тондо Л., Хеннен Дж., Бальдессарини Р.Дж. Биполярное расстройство с быстрыми циклами: последствия длительного лечения. Acta Psychiatr Scand 2003; 108:4.
* Fountoulakis KN, Tohen M, Zarate CA Jr. Лечение биполярного расстройства литием у взрослых: систематический обзор рандомизированных исследований и мета-анализов. Eur Neuropsychopharmacol 2022; 54:100.
* Рузен Л., Зинаерт П. Основанные на доказательствах стратегии лечения быстроцикличного биполярного расстройства, систематический обзор. J Disord Affect 2022; 311:69.
* Schneck CD, Miklowitz DJ, Miyahara S и др. Перспективный ход быстроцикличного биполярного расстройства: результаты STEP-BD. Am J Psychiatry 2008; 165:370.
* Паккиаротти И., Бонд DJ, Бальдессарини Р.Дж. и др. Доклад рабочей группы Международного общества по биполярным расстройствам (ISBD) о применении антидепрессантов при биполярных расстройствах. Am J Psychiatry 2013; 170:1249.
* Ятам Л.Н., Кеннеди Ш.Х., Парих С.В. и др. Рекомендации Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества по биполярным расстройствам (ISBD) 2018 года по лечению пациентов с биполярным расстройством. Биполярный дисорд 2018; 20:97.
* Malhi GS, Bassett D, Boyce P, и др. Клинические рекомендации Королевского австралийского и новозеландского колледжа психиатров для расстройств настроения. Австралийская Новая Зеландия, психиатрия, 2015; 49:1087.
* Эль-Маллах Р.С., Вёрингер П.А., Остахер М.М. и др. Антидепрессанты усугубляют быстрый цикл при биполярной депрессии: рандомизированное клиническое исследование STEP-BD. J Disord Affect 2015; 184:318.
* Бауэр М., Больё С., Даннер Д.Л. и др. Биполярное расстройство с быстрыми циклами — диагностические концепции. Биполярный дисорд 2008; 10:153.
* Купка RW, Фрай MA. Диагностика и лечение биполярного расстройства с быстрыми циклами. В: Биполярное расстройство. Руководство для клинициста по биологическим методам лечения, 2-е изд., Ятам Л., Кусумакар В. (ред.), Brunner-Routledge, 2009.
* Кеттер ТА, Ванг ПВ. Лечение биполярных расстройств с быстрым циклом. В: Справочник по диагностике и лечению биполярных расстройств, Кеттер Т.А. (ред.), American Psychiatric Publishing, Inc, Вашингтон, округ Колумбия, 2010. стр. 331.
* Schneck CD. Лечение биполярного расстройства с быстрым циклом. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 11:22.
* Miola A, Fountoulakis KN, Baldessarini RJ и др. Распространённость и последствия быстроциклического биполярного расстройства: систематический метаобзор смешанного метода. J Psychiatr Res 2023; 164:404.
* Вьета Э., Калабрезе Дж.Р., Гойколеа Дж.М. и др. Монотерапия кветиапином в лечении пациентов с биполярной депрессией I или II и быстрым циклом заболевания: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Биполярный дисорд 2007; 9:413.
* Суппес Т, Датто С, Минквиц М и др. Эффективность пролонгированной формулы кветиапина как монотерапии для лечения острой биполярной депрессии. J Disord Affect 2010; 121:106.
* Тейз М.Э., Макфадден В., Вайслер Р.Х. и др. Эффективность монотерапии кветиапином при биполярной депрессии I и II: двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (исследование BOLDER II). J Clin Psychopharmacol 2006; 26:600.
* Янг А.Х., МакЭлрой С.Л., Бауэр М. и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование монотерапии кветиапином и литием у взрослых в острой фазе биполярной депрессии (EMBOLDEN I). J Clin Psychiatry 2010; 71:150.
* МакЭлрой С.Л., Вайслер Р.Х., Чанг В. и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование кветиапина и пароксетина в качестве монотерапии у взрослых с биполярной депрессией (EMBOLDEN II). J Clin Psychiatry 2010; 71:163.
* Калабрезе Дж.Р., Кек П.Е.М., Макфадден В. и др. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование кветиапина в лечении биполярной депрессии типа I или II. Am J Psychiatry 2005; 162:1351.
* Swartz HA, Thase ME. Фармакотерапия для лечения острой биполярной депрессии II: современные данные. J Clin Psychiatry 2011; 72:356.
* Ниволи А.М., Колом Ф., Мурру А., и др. Новые рекомендации по лечению острой биполярной депрессии: систематический обзор. J Disord Affect 2011; 129:14.
* Langosch JM, Drieling T, Biedermann NC и др. Эффективность монотерапии кветиапином при быстроциклирующем биполярном расстройстве по сравнению с вальпроатом натрия. J Clin Psychopharmacol 2008; 28:555.
* Тритт К, Никель С, Лахман С и др. Лечение агрессии ламотриджином у женщин с пограничным расстройством: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. J Psychopharmacol 2005; 19:287.
* Калабрезе Дж.Р., Саппес Т., Боуден К.Л. и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое профилактическое исследование ламотриджина при быстро циклирующем биполярном расстройстве. Исследовательская группа по Lamictal 614. J Clin Psychiatry 2000; 61:841.
* Фрай МА, Кеттер ТА, Кимбрелл ТА и др. Плацебо-контролируемое исследование монотерапии ламотриджином и габапентином при рефрактерных расстройствах настроения. J Clin Psychopharmacol, 2000; 20:607.
* Суппес Т., Марангелл Л.Б., Бернштейн И.Х. и др. Единственное слепое сравнение лития и ламотриджина для лечения биполярной депрессии II. J Disord Affect 2008; 111:334.
* Купка Р.В., Лакенбо Д.А., Пост Р.М. и др. Биполярное расстройство с быстрыми и небыстрыми циклами: мета-анализ клинических исследований. J Clin Psychiatry 2003; 64:1483.
* Лоренцо-Луасес Л, Амстердам Дж.Д., Зёллер И., ДеРубейс Р.Дж. Биполярное расстройство II: реакция на венлафаксин и литий и гипоманиакальный риск. Acta Psychiatr Scand 2016; 133:459.
* Тоэн М, Вьета Э., Калабрезе Дж и др. Эффективность комбинации оланзапина и оланзапина-флуоксетина в лечении биполярной депрессии типа I расстройства. Главная психиатрия 2003; 60:1079.
* Кукопулос А., Сани Г., Кукопулос А.Е. и др. Продолжительность и стабильность курса быстрого циклирования: долгосрочное личное наблюдение за 109 пациентами. J Disord Affect 2003; 73:75.
* Ghaemi SN. Лечение биполярного расстройства с быстрым циклом: являются ли антидепрессанты дестабилизаторами настроения? Am J Psychiatry 2008; 165:300.
* Кориелл В. Биполярное расстройство с быстрым циклом: клинические характеристики и варианты лечения. CNS Drugs 2005; 19:557.
* Гудвин GM, Консенсусная группа Британской ассоциации психофармакологии. Рекомендации по лечению биполярного расстройства, основанные на доказательствах: пересмотренное второе издание — рекомендации Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol 2009; 23:346.
* Калабрезе-младший, Шелтон MD, Rapport DJ и др. 20-месячное двойное слепое поддерживающее исследование лития и дивалпроекса при быстроциклирующем биполярном расстройстве. Am J Psychiatry 2005; 162:2152.
* Кемп DE, Gao K, Ganocy SJ и др. 6-месячное, двойное слепое поддерживающее исследование монотерапии литием в противопоставление сочетанию лития и дивальпроекса при быстро циклирующем биполярном расстройстве и сопутствующей зависимости или злоупотреблении психоактивными веществами. J Clin Psychiatry 2009; 70:113.
* Калабрезе Дж.Р., Шелтон М.Д., Боуден К.Л. и др. Биполярное расстройство с быстрым циклом: акцент на депрессии как на его отличительной черте. J Clin Psychiatry 2001; 62 Suppl 14:34.
* МакДональд В.М., Микс Т.В., Карпентер Л.Л. и др. Электроконвульсивная терапия и другие нейромодуляционные терапии. В: Издательский учебник по психиатрии Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.), American Psychiatric Association Publishing, Арлингтон, Вирджиния, 2017. стр. 1105.
* Ванелл Дж.М., Лу Х., Галиновски А. и др. Поддерживающая ЭСТ при неизлечимых маниакально-депрессивных расстройствах. Конвульсы в 1994 году; 10:195.
* Кхо КХ. Лечение быстроцикличного биполярного расстройства в острой и поддерживающей фазе с помощью ЭСТ. J ECT 2002; 18:159.
* Берман Э., Вольперт ЭА. Неизлечимый маниакально-депрессивный психоз с быстрым циклом у 18-летней женщины, успешно лечённой электросудорожной терапией. J Nerv Ment Dis 1987; 175:236.
* Миннай GP, Салис PG, Oppo R и др. Эффективность поддерживающей электроконвульсивной терапии при быстроциклирующем биполярном расстройстве. J ECT 2011; 27:123.
* Вер ТА, Сак ДА, Розенталь НЕ, Каудри РВ. Аффективное расстройство с быстрыми циклами: факторы, способствующие и ответы на лечение у 51 пациента. Am J Psychiatry 1988; 145:179.
* Виета Э., Гасто С., Колом Ф. и др. Лечение рефрактерного быстроцикличного биполярного расстройства рисперидоном. J Clin Psychopharmacol 1998; 18:172.
* Бауэр М, Адли М, Бшор Т и др. Клинические применения левотироксина при рефрактерных расстройствах настроения. Клинические подходы при биполярных расстройствах, 2003; 2:49.
* Уолшоу П.Д., Гюлай Л., Бауэр М., и др. Дополнительное лечение гормонами щитовидной железы при биполярном расстройстве с быстрым циклом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование левотироксина (L-T4) и трийодтиреонина (T3). Биполярный дисорд 2018; 20:594.
* Kılınçel O, Kılınçel Ş, Gündüz C, et al. Роль клозапина как регулятора настроения в лечении быстроциклирующего биполярного аффективного расстройства. Turk Psikiyatri Derg 2019; 30:268.
* Моррис Р.К., Файзал М.А., Джонс А.П. и др. Вмешательства для помощи людям в выявлении ранних признаков рецидива при биполярном расстройстве. Cochrane Database Syst Rev. 2007; :CD004854.
* Рейли-Харрингтон Н.А., Декерсбах Т., Кнауз Р., и др. Когнитивно-поведенческая терапия при биполярном расстройстве с быстрым циклом: пилотное исследование. J Psychiatr Pract, 2007; 13:291.Тема 16890 Версия 23.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Rapid cycling bipolar disorder in adults: Treatment of major depression
Author:Ralph Kupka, MD, PhD Section Editor:Paul Keck, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Bipolar disorder is characterized by mood episodes that are nearly always recurrent [1,2]. Patients who experience at least four episodes during a 12-month period are classified as “rapid cycling” [2].

The term was first used in 1974 to describe patients with bipolar disorder who were unresponsive to lithium [3]. However, it is now clear that any form of pharmacotherapy is typically less beneficial for rapid cycling bipolar disorder than nonrapid cycling bipolar disorder [4]. In addition, lithium is not less effective than other drugs in rapid cycling [5], and may perhaps be as effective in rapid-cycling and nonrapid cycling bipolar patients [6,7].

This topic reviews the treatment of major depression in rapid cycling patients. The treatment of mania and hypomania in rapid cycling patients, and the epidemiology, pathogenesis, clinical features, and diagnosis of rapid cycling in patients with bipolar disorder are discussed separately, as is the diagnosis and general treatment of bipolar disorder:

●(See  "Rapid cycling bipolar disorder in adults: Treatment of mania and hypomania".)

●(See  "Rapid cycling bipolar disorder: Clinical features and diagnosis".)

●(See  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.)

●(See  "Bipolar mania and hypomania in adults: Choosing pharmacotherapy".)

●(See  "Bipolar major depression in adults: Choosing treatment".)

●(See  "Bipolar disorder in adults: Choosing maintenance treatment".)

DEFINITION OF RAPID CYCLING BIPOLAR DISORDER —

According to the American Psychiatric Association’s Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3) [2]. The major subtypes of bipolar disorder include bipolar I and bipolar II. Patients with bipolar I disorder experience manic, and nearly always experience major depressive and hypomanic episodes. Bipolar II disorder is marked by at least one hypomanic episode, at least one major depressive episode, and the absence of manic episodes. Additional information about the clinical features and diagnosis of bipolar disorder is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Clinical features" and  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.)

Rapid cycling specifies a particular course of illness that can occur in bipolar I disorder or bipolar II disorder, rather than a subtype of bipolar disorder [2]. The diagnostic criteria for rapid cycling are as follows:

●At least four mood episodes in the previous 12 months.

●The episodes meet both the symptom and duration criteria for a manic, hypomanic, or major depressive episode. Although the symptoms that occur as part of a rapid cycling pattern are no different from symptoms that occur as part of a nonrapid cycling pattern, rapid cycling episodes are typically of shorter duration.

●The episodes are demarcated by a period of partial or full remission for at least two months, or by a switch to an episode of opposite polarity. Manic and hypomanic episodes are counted as being on the same pole; thus, a switch in polarity involves one of these episodes and an episode of major depression.

Additional information about the clinical features and diagnosis of rapid cycling are discussed separately. (See  "Rapid cycling bipolar disorder: Clinical features and diagnosis".)

GENERAL PRINCIPLES

Primary goal of treatment — Remission of rapid cycling mood episodes often results from the natural course of illness, rather than treatment. Thus, the primary goal of treatment is to prevent further episodes, and clinicians should attempt to prescribe medications for acute mood episodes that are also suitable for maintenance treatment.

Clinicians may find that it is not feasible for rapid cycling patients to fully remit from a mood episode or avoid recurrences [8], and that a more realistic goal is to improve functioning and reduce the frequency, intensity, and duration of mood episodes [5].

Additional information about the general principles of treating rapid cycling bipolar disorder, including the frequency of monitoring patients and the duration of a treatment trial, are discussed separately. (See  "Rapid cycling bipolar disorder in adults: Treatment of mania and hypomania", section on 'General principles'.)

Psychiatric referral — The difficulties posed by rapid cycling usually necessitate referral to a psychiatrist.

Role of antidepressants

●**Probably** **useful in acute episodes of major depression** – For acute episodes of major depression that occur in patients with rapid cycling bipolar disorder, antidepressants combined with an antimanic drug may be beneficial. As an example, a meta-analysis pooled four trials that randomly assigned patients (n = 101) to either an antidepressant or a comparator (eg, placebo); the antidepressants included citalopram, escitalopram, paroxetine, or venlafaxine [4]. Assessments before and after treatment with the antidepressant suggested that depressive symptoms improved, and the clinical effect was large. However, heterogeneity across studies was moderate. In addition, the duration of the trials was relatively short; thus, potential worsening of the overall rapid cycling course by antidepressants could not be evaluated. Nevertheless, the investigators performed a qualitative review that suggested switching to mania was relatively high with venlafaxine.

●**Not considered useful for maintenance** – There is a broad consensus that antidepressants should generally not be used as maintenance treatment in patients with rapid cycling [9-11]. Evidence supporting this approach includes a study of bipolar patients who were successfully treated for major depression with an antidepressant plus carbamazepine, divalproex, lamotrigine, or lithium, and then randomly assigned to continue or discontinue the antidepressant [12]. The mean length of follow-up was 1.7 years. In the group that continued antidepressants, the mean number of depressive episodes was greater in rapid cycling patients (n = 7) than nonrapid cycling patients (n = 23; 1.3 versus 0.4 episodes/year). By contrast, in the group that discontinued antidepressants, the rate of subsequent depressive episodes was the same in rapid cycling (n = 9) and nonrapid cycling patients (n = 28; 0.8 episodes/year).

TREATMENT —

In general, response to pharmacotherapy appears to be poorer in rapid cycling bipolar disorder than nonrapid cycling bipolar disorder [5,13-16].

Overview — Rapid cycling bipolar patients with major depression are typically treated with pharmacotherapy. However, patients refractory to multiple medication regimens may benefit from electroconvulsive therapy (ECT).

Response to pharmacotherapy appears to be poorer in rapid cycling bipolar disorder than nonrapid cycling bipolar disorder [13-17]. Although different drugs have been studied for treating acute episodes of rapid cycling bipolar disorder, multiple systematic reviews have concluded that the paucity of evidence from randomized trials precludes definitively determining the efficacy of specific medications [4,7]. In addition, the natural course of illness complicates interpretation of results from relatively short-term trials.

First line medication — We suggest quetiapine as first line treatment for rapid cycling bipolar major depression based upon its efficacy and tolerability in randomized trials [4,18-20]. In addition, other randomized trials have demonstrated that quetiapine is efficacious for the general treatment of bipolar major depression and also for maintenance treatment [21-25].

Quetiapine is usually started at 50 mg at bedtime and titrated up by increments of 50 to 100 mg per day to achieve a target dose of 300 mg per day within four to seven days, provided that side effects do not intervene [23]. (Doses of 600 mg per day have been studied for bipolar major depression, but provide no advantage over a dose of 300 mg per day.) The side effects  (table 4) and pharmacology of quetiapine are discussed separately. (See  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects".)

Evidence for the efficacy of quetiapine in rapid cycling bipolar patients with major depression includes systematic reviews of multiple studies [4,7]. As an example:

●An eight-week randomized trial compared quetiapine (300 or 600 mg per day) with placebo for treating bipolar major depression [23]. In the subgroup with rapid cycling (n = 108), response (improvement from baseline on the depression rating scale ≥ 50 percent) occurred in significantly more patients who received quetiapine than placebo (66 versus 29 percent) [15,18]. This was consistent with the finding that each dose of quetiapine was superior to placebo in the total sample [23].

●An eight-week randomized trial compared quetiapine extended release (300 mg per day) with placebo for treating bipolar major depression [19]. In the subgroup with rapid cycling (n = 74), improvement was greater with quetiapine than placebo. This was consistent with the finding that quetiapine was superior in patients without rapid cycling (n = 196).

●A one-year, open-label, randomized study compared quetiapine (mean dose 465 mg per day) with valproate (mean dose 1340 mg per day) in 38 rapid cycling patients who were euthymic or primarily suffering from depressive symptoms at baseline [26]. Fewer days with moderate to severe depressive symptoms occurred in patients who received quetiapine than in patients who received valproate (12 versus 28 percent of days).

Resistant patients — Many rapid cycling bipolar patients with major depression do not respond to quetiapine [15,18]. For these resistant patients, we suggest sequential treatment with lamotrigine, lithium, and the combination of olanzapine and fluoxetine. To switch drugs, quetiapine is tapered and discontinued over one to two weeks at the same time that another medication is started and titrated up. We generally taper quetiapine by 50 to 200 mg per day, every one to two days.

The following drugs are listed in order of preference, based upon how often each drug has been studied and how well it worked. For resistant rapid cycling bipolar patients with major depression who do not respond to one second-line drug, or do not tolerate the drug, we suggest tapering and discontinuing the failed medication over two or more weeks at the same time that another second-line medication is started and titrated up. The failed medication is generally tapered by the same amount for each dose decrease. As an example, lamotrigine 200 mg per day is decreased by 50 mg per day, every two to three days.

●**Lamotrigine** – The initial dose of lamotrigine is 25 mg per day for weeks one and two. For weeks three and four, the dose is increased to 50 mg per day, taken in two divided doses (an extended release formulation is available for once a day dosing). The dose can then be titrated up by 25 to 50 mg per day, one week at a time for each increase. This slow titration reduces the risk of life-threatening skin rash, such as Stevens-Johnson syndrome. The target dose ranges from 50 to 300 mg per day [27]. The side effects and pharmacology of lamotrigine are discussed separately. (See  "Antiseizure medications: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects", section on 'Lamotrigine'.)

Evidence for the efficacy of lamotrigine in treating rapid cycling bipolar patients with major depression includes the following studies:

•A 26-week randomized trial compared lamotrigine (mean dose 288 mg per day) with placebo in 177 rapid cycling bipolar patients who were clinically stable for two weeks [28]. Relapse occurred in significantly fewer patients who received lamotrigine than placebo (59 versus 74 percent). In addition, discontinuation of treatment due to adverse side effects was identical for lamotrigine and placebo (two percent of each group).

•A randomized, crossover trial compared lamotrigine (mean daily dose 274 mg per day) with placebo in 31 patients with treatment-resistant mood disorders (74 percent had rapid cycling bipolar disorder) [29]. In the total sample, response occurred in significantly more patients who received lamotrigine than placebo (52 versus 23 percent).

•A 16-week, open-label, randomized trial (outcome assessed by blinded raters) compared lamotrigine (median dose 250 mg per day) with lithium (median serum concentration 0.8 mmol/L) in patients with bipolar major depression [30]. In the subgroup with rapid cycling (n = 68), significant improvement from baseline occurred with each drug, with no significant difference between the two medications; this was consistent with the finding that improvement with each drug was comparable in the total sample.

●**Lithium** – The dose, side effects, and pharmacology of lithium, as well as the use of serum levels, are discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults and lithium: Pharmacology, administration, and management of adverse effects".)

Evidence for the benefit of lithium in treating depressed, rapid cycling patients includes the following studies:

•As discussed above, a trial found that improvement of rapid cycling bipolar major depression was comparable for lithium and lamotrigine [30].

•A pooled analysis of three observational studies found that in 172 rapid cycling bipolar patients who were treated with lithium, recurrent mood episodes did not occur in 34 percent [31]. In a separate pooled analysis of three observational studies with 90 rapid cycling patients who received lithium, the frequency, intensity, and duration of mood episodes decreased by 50 percent or more in 59 percent of patients.

•A 12-week randomized trial compared lithium with venlafaxine for treatment of bipolar depression, and the group of patients assigned to lithium included patients who were rapid cyclers (n = 28) and patients who were nonrapid cyclers (n = 36) [32]. Response (reduction of baseline symptoms ≥50 percent) to lithium for rapid cyclers and nonrapid cyclers was comparable (39 and 31 percent of patients).

●**Olanzapine**** plus ****fluoxetine** – For patients who do not respond to sequential trials of quetiapine, lamotrigine, and lithium, we suggest olanzapine plus fluoxetine [15,33]. However, it is reasonable to use a different second-generation antipsychotic such as lurasidone or quetiapine, and/or to use a different selective serotonin reuptake inhibitor such as citalopram, escitalopram, or sertraline.

The initial dose of olanzapine is generally 5 mg per day taken once daily, and the usual target dose range is 5 to 20 mg per day. Olanzapine is increased by 5 mg per day, every one to seven days, depending upon the intensity of specific symptoms, intervening side effects, and response to treatment. As an example, persistent insomnia should prompt a dose increase. The side effects and pharmacology of olanzapine are discussed separately. (See  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects".)

The initial dose of fluoxetine is usually 20 mg per day taken once daily, and the target dose range is generally 20 to 60 mg per day. For patients who do not respond to 20 mg per day within two to four weeks, the dose is increased by 10 to 20 mg per day, depending on how well the medication is tolerated. Patients who remain unresponsive to treatment should receive additional increases of 10 to 20 mg per day every two to four weeks as tolerated, to an effective dose within the target dose range. We generally taper and discontinue fluoxetine over one to two weeks soon after the depressive syndrome has resolved (eg, within two to three months). Longer treatment may be associated with poorer outcomes [12]. Fluoxetine is decreased by 10 mg per day, every one to two days. The side effects and pharmacology of fluoxetine are discussed separately. (See  "Selective serotonin reuptake inhibitors: Pharmacology, administration, and side effects".)

Evidence for the efficacy of olanzapine plus fluoxetine includes an eight-week randomized trial that compared olanzapine (mean dose 7 mg per day) plus fluoxetine (mean dose 40 mg per day) with placebo in patients with bipolar major depression [33]. In the subgroup with rapid cycling (n = 164), response (improvement from baseline on the depression rating scale ≥50 percent) occurred in more patients who received the combination than placebo (78 versus 39 percent) [15,33]. This was consistent with results in the total sample that found the combination was superior to placebo. In addition, discontinuation of treatment due to adverse side effects in the rapid cycling subgroup was comparable for patients who received the combination or placebo (5 and 3 percent), as was switching from major depression to mania or hypomania (10 versus 4 percent of patients) [15].

Some authorities avoid antidepressants in rapid cycling bipolar patients with major depression [34,35], because observational studies suggest that antidepressants may exacerbate rapid cycling [8]. However, other observational studies [31,36,37] and randomized trials [32] have failed to find this association. The possible role of antidepressants in the pathogenesis of rapid cycling is discussed separately. (See  "Rapid cycling bipolar disorder: Clinical features and diagnosis", section on 'Role of antidepressants'.)

Refractory patients — Based upon several studies, rapid cycling bipolar patients with major depression frequently do not respond to pharmacotherapy [16,28,30,38-40]. For refractory patients whose depression does not respond to trials of quetiapine, lamotrigine, lithium, and the combination of olanzapine and fluoxetine, we suggest ECT.

●**Electroconvulsive therapy (ECT)** – ECT is generally safe and there are no absolute contraindications, even in patients whose general medical status is compromised [41]. However, safety concerns regarding ECT necessitate preprocedure medical consultation. Adverse effects include cardiopulmonary events, aspiration pneumonia, fractures, dental and tongue injuries, headache, nausea, and cognitive impairment. Medical consultation prior to ECT is discussed separately. (See  "Medical evaluation for electroconvulsive therapy".)

Electrode placement and other aspects of ECT technique for treating rapid cycling bipolar patients with major depression have not been standardized. Thus, ECT is typically administered with the same technique used for other indications and is generally given three times per week on alternating days. Most patients regardless of indication remit with 6 to 12 treatments, but some patients may require 20 or more. Additional information about ECT is discussed separately. (See  "Overview of electroconvulsive therapy (ECT) for adults" and  "Technique for performing electroconvulsive therapy (ECT) in adults".)

Evidence for the efficacy of ECT in treating rapid cycling bipolar patients with major depression includes studies that have found ECT is beneficial for the general population of patients with bipolar depression, who were not selected for rapid cycling. (See  "Bipolar disorder in adults: Indications for and efficacy of electroconvulsive therapy", section on 'Bipolar major depression'.)

Other evidence includes the following studies [42-45]:

•A prospective observational study followed 43 patients with rapid cycling bipolar disorder who received ECT; the mood episode resolved and there were no recurrences for at least one year in 26 percent, and temporary improvement occurred in the remaining patients [34].

•In a retrospective study, 14 rapid cycling bipolar patients with major depression received ECT (mean number of treatments 23, mean duration of treatment 21 months) [45]. Rapid cycling resolved in every patient and the mean number of mood episodes per year decreased from six to one. However, another retrospective study found that among 24 patients with rapid cycling bipolar disorder who were treated with ECT, none remitted [46].

●**Second-generation antipsychotic** – For rapid cycling bipolar patients with refractory major depression who decline or do not have access to ECT, a reasonable alternative is an adjunctive second-generation antipsychotic other than quetiapine, which we suggest as first-line treatment. (See 'First line medication' above.)

Evidence that supports using a second generation antipsychotic for acute major depression in rapid cycling bipolar disorder includes a prospective observational study of 10 patients who were treated with adjunctive risperidone (2 to 6 mg per day) for at least six months; mean depression rating scale scores decreased significantly from baseline [47].

However, second-generation antipsychotic monotherapy does not appear to be useful. An eight-week randomized trial compared olanzapine monotherapy with placebo in bipolar patients with major depression [33]; in the subgroup with rapid cycling (n = 261), response (improvement from baseline on the depression rating scale ≥50 percent) was comparable for olanzapine and placebo [15].

●**Levothyroxine**** (T4)** – For rapid cycling bipolar patients with refractory major depression who decline or do not have access to ECT, and do not respond to treatment with a second-generation antipsychotic, a reasonable alternative is adjunctive levothyroxine (T4), but not triiodothyronine (T3) [48,49]. Use of T4 for rapid cycling patients is discussed separately. (See  "Rapid cycling bipolar disorder in adults: Treatment of mania and hypomania", section on 'Refractory patients'.)

●**Clozapine**** **– Although clozapine is primarily effective for the treatment of manic episodes in rapid as well as nonrapid cycling bipolar disorder, clozapine may also improve bipolar depression in rapid cycling. A retrospective study identified 13 patients with rapid cycling bipolar disorder who received clozapine (mean dose 180 mg/day, range 25 to 600 mg/day) as add-on therapy or monotherapy [50]. Outcomes during the year before clozapine treatment were compared with the year after clozapine was started. Clozapine was associated with fewer depressive episodes, manic episodes, hospitalizations, and suicide attempts.

ADJUNCTIVE PSYCHOTHERAPY —

Augmenting pharmacotherapy with psychotherapy can help all patients with bipolar disorder, including those with rapid cycling bipolar major depression. We suggest psychoeducation (which teaches patients about the clinical features, treatment, and prognosis of rapid cycling bipolar disorder), based upon the demonstrated efficacy of adjunctive psychoeducation in a meta-analysis of six randomized trials for the general treatment of bipolar disorder [51]. Effective alternatives include cognitive-behavioral therapy (CBT), family therapy, and interpersonal social rhythm therapy. Adjunctive psychotherapy for treating bipolar disorder is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Choosing maintenance treatment", section on 'Choosing adjunctive psychotherapy'.)

In a prospective observational study, 10 depressed or euthymic bipolar patients with rapid cycling were treated with 20 sessions of CBT that included psychoeducation, cognitive restructuring of depressive and manic thoughts (eg, “No one loves me” or “I can afford to buy everything”), and skills for managing mood shifts and comorbid psychiatric disorders [52]. Symptomatic improvement occurred in the six patients who completed the study.

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Bipolar disorder".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, “The Basics” and “Beyond the Basics.” The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on “patient info” and the keyword(s) of interest.)

●Basics topics (See  "Patient education: Bipolar disorder (The Basics)" and  "Patient education: Coping with high drug prices (The Basics)".)

●Beyond the Basics topics (See  "Patient education: Bipolar disorder (Beyond the Basics)" and  "Patient education: Coping with high prescription drug prices in the United States (Beyond the Basics)".)

These educational materials can be used as part of psychoeducational psychotherapy. (See  "Bipolar disorder in adults: Psychoeducation and other adjunctive maintenance psychotherapies", section on 'Group psychoeducation'.)

The National Institute of Mental Health also has educational material explaining the symptoms, course of illness, and treatment of bipolar disorder in a booklet entitled "Bipolar Disorder," which is available online at the website or through a toll-free number, 866-615-6464. The web site also provides references, summaries of study results in language intended for the lay public, and information about clinical trials currently recruiting patients.

More comprehensive information is provided in many books written for patients and family members, including The Bipolar Disorder Survival Guide: What You and Your Family Need to Know, Third Edition, written by David J. Miklowitz, PhD (published by The Guilford Press, 2019); An Unquiet Mind: A Memoir of Moods and Madness, written by Kay Jamison, PhD (published by Random House, 1995); and Treatment of Bipolar Illness: A Casebook for Clinicians and Patients, by RM Post, MD, and GS Leverich, LCSW (published by Norton Press, 2008).

The Depression and Bipolar Support Alliance (accessible at the website or 800-826-3632) is a national organization that educates members about bipolar disorder and how to cope with it. Other functions include increasing public awareness of the illness and advocating for more research and services. The organization is administered and maintained by patients and family members, and has local chapters.

The National Alliance on Mental Illness (accessible at the website or 800-950-6264) is a similarly structured organization devoted to education, support, and advocacy for patients with any mental illness. Bipolar disorder is one of their priorities.

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Definitions**

•**Bipolar disorder** – Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3). (See 'Definition of rapid cycling bipolar disorder' above and  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.)

•**Rapid cycling bipolar disorder** – Rapid cycling bipolar disorder is diagnosed in patients with four or more mood episodes during the past 12 months. Although the symptoms that occur as part of a rapid cycling pattern are no different from symptoms that occur as part of a nonrapid cycling pattern, rapid cycling episodes are typically of shorter duration. Separate episodes are demarcated from each other either by a switch from one pole to the other (eg, major depression to mania), or by full or partial remission for at least two months. (See 'Definition of rapid cycling bipolar disorder' above and  "Rapid cycling bipolar disorder: Clinical features and diagnosis", section on 'Diagnostic criteria'.)

●**General principles of treatment** – Remission of rapid cycling mood episodes often occurs as a result of the course of illness, rather than treatment. Thus, the primary goal of treatment is to prevent further episodes. (See 'General principles' above.)

●**Initial treatment** – For rapid cycling bipolar patients with major depression, we suggest initial treatment with quetiapine rather than other drugs (Grade 2C). (See 'First line medication' above.)

●**Treatment-resistant patients** – For rapid cycling bipolar patients with treatment-resistant major depression that does not respond to quetiapine, we suggest sequential treatment with lamotrigine, lithium, and the combination of olanzapine and fluoxetine, rather than other medications (Grade 2C). (See 'Resistant patients' above.)

●**Treatment-refractory patients** – For rapid cycling bipolar patients with treatment-refractory major depression that does not respond to trials of quetiapine, lamotrigine, lithium, and the combination of olanzapine and fluoxetine, we suggest electroconvulsive therapy (ECT) rather than additional pharmacotherapy trials (Grade 2C). (See 'Refractory patients' above.)

●**Adjunctive psychotherapy** – For depressed rapid cycling bipolar patients, we suggest augmenting pharmacotherapy with psychotherapy rather than using pharmacotherapy alone (Grade 2C). We generally use psychoeducation; however, cognitive-behavioral therapy, family therapy, and interpersonal social rhythm therapy are reasonable alternatives. (See 'Adjunctive psychotherapy' above.)

# REFERENCES

* Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive Illness: Bipolar Disorders and Recurrent Depression, Second Edition, Oxford University Press, Oxford 2007.
* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022.
* Dunner DL, Fieve RR. Clinical factors in lithium carbonate prophylaxis failure. Arch Gen Psychiatry 1974; 30:229.
* Strawbridge R, Kurana S, Kerr-Gaffney J, et al. A systematic review and meta-analysis of treatments for rapid cycling bipolar disorder. Acta Psychiatr Scand 2022; 146:290.
* Tondo L, Hennen J, Baldessarini RJ. Rapid-cycling bipolar disorder: effects of long-term treatments. Acta Psychiatr Scand 2003; 108:4.
* Fountoulakis KN, Tohen M, Zarate CA Jr. Lithium treatment of Bipolar disorder in adults: A systematic review of randomized trials and meta-analyses. Eur Neuropsychopharmacol 2022; 54:100.
* Roosen L, Sienaert P. Evidence-based treatment strategies for rapid cycling bipolar disorder, a systematic review. J Affect Disord 2022; 311:69.
* Schneck CD, Miklowitz DJ, Miyahara S, et al. The prospective course of rapid-cycling bipolar disorder: findings from the STEP-BD. Am J Psychiatry 2008; 165:370.
* Pacchiarotti I, Bond DJ, Baldessarini RJ, et al. The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders. Am J Psychiatry 2013; 170:1249.
* Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord 2018; 20:97.
* Malhi GS, Bassett D, Boyce P, et al. Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders. Aust N Z J Psychiatry 2015; 49:1087.
* El-Mallakh RS, Vöhringer PA, Ostacher MM, et al. Antidepressants worsen rapid-cycling course in bipolar depression: A STEP-BD randomized clinical trial. J Affect Disord 2015; 184:318.
* Bauer M, Beaulieu S, Dunner DL, et al. Rapid cycling bipolar disorder--diagnostic concepts. Bipolar Disord 2008; 10:153.
* Kupka RW, Frye MA. Diagnosis and treatment of rapid cycling bipolar disorder. In: Bipolar Disorder. A clinician’s guide to biological treatments, 2nd Ed, Yatham L, Kusumakar V (Eds), Brunner-Routledge, 2009.
* Ketter TA, Wang PW. Management of rapid-cycling bipolar disorders. In: Handbook of Diagnosis and Treatment of Bipolar Disorders, Ketter TA (Ed), American Psychiatric Publishing, Inc, Washington, DC 2010. p.331.
* Schneck CD. Treatment of rapid-cycling bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2006; 67 Suppl 11:22.
* Miola A, Fountoulakis KN, Baldessarini RJ, et al. Prevalence and outcomes of rapid cycling bipolar disorder: Mixed method systematic meta-review. J Psychiatr Res 2023; 164:404.
* Vieta E, Calabrese JR, Goikolea JM, et al. Quetiapine monotherapy in the treatment of patients with bipolar I or II depression and a rapid-cycling disease course: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Bipolar Disord 2007; 9:413.
* Suppes T, Datto C, Minkwitz M, et al. Effectiveness of the extended release formulation of quetiapine as monotherapy for the treatment of acute bipolar depression. J Affect Disord 2010; 121:106.
* Thase ME, Macfadden W, Weisler RH, et al. Efficacy of quetiapine monotherapy in bipolar I and II depression: a double-blind, placebo-controlled study (the BOLDER II study). J Clin Psychopharmacol 2006; 26:600.
* Young AH, McElroy SL, Bauer M, et al. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium monotherapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I). J Clin Psychiatry 2010; 71:150.
* McElroy SL, Weisler RH, Chang W, et al. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II). J Clin Psychiatry 2010; 71:163.
* Calabrese JR, Keck PE Jr, Macfadden W, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. Am J Psychiatry 2005; 162:1351.
* Swartz HA, Thase ME. Pharmacotherapy for the treatment of acute bipolar II depression: current evidence. J Clin Psychiatry 2011; 72:356.
* Nivoli AM, Colom F, Murru A, et al. New treatment guidelines for acute bipolar depression: a systematic review. J Affect Disord 2011; 129:14.
* Langosch JM, Drieling T, Biedermann NC, et al. Efficacy of quetiapine monotherapy in rapid-cycling bipolar disorder in comparison with sodium valproate. J Clin Psychopharmacol 2008; 28:555.
* Tritt K, Nickel C, Lahmann C, et al. Lamotrigine treatment of aggression in female borderline-patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Psychopharmacol 2005; 19:287.
* Calabrese JR, Suppes T, Bowden CL, et al. A double-blind, placebo-controlled, prophylaxis study of lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder. Lamictal 614 Study Group. J Clin Psychiatry 2000; 61:841.
* Frye MA, Ketter TA, Kimbrell TA, et al. A placebo-controlled study of lamotrigine and gabapentin monotherapy in refractory mood disorders. J Clin Psychopharmacol 2000; 20:607.
* Suppes T, Marangell LB, Bernstein IH, et al. A single blind comparison of lithium and lamotrigine for the treatment of bipolar II depression. J Affect Disord 2008; 111:334.
* Kupka RW, Luckenbaugh DA, Post RM, et al. Rapid and non-rapid cycling bipolar disorder: a meta-analysis of clinical studies. J Clin Psychiatry 2003; 64:1483.
* Lorenzo-Luaces L, Amsterdam JD, Soeller I, DeRubeis RJ. Rapid versus non-rapid cycling bipolar II depression: response to venlafaxine and lithium and hypomanic risk. Acta Psychiatr Scand 2016; 133:459.
* Tohen M, Vieta E, Calabrese J, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression. Arch Gen Psychiatry 2003; 60:1079.
* Koukopoulos A, Sani G, Koukopoulos AE, et al. Duration and stability of the rapid-cycling course: a long-term personal follow-up of 109 patients. J Affect Disord 2003; 73:75.
* Ghaemi SN. Treatment of rapid-cycling bipolar disorder: are antidepressants mood destabilizers? Am J Psychiatry 2008; 165:300.
* Coryell W. Rapid cycling bipolar disorder: clinical characteristics and treatment options. CNS Drugs 2005; 19:557.
* Goodwin GM, Consensus Group of the British Association for Psychopharmacology. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: revised second edition--recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2009; 23:346.
* Calabrese JR, Shelton MD, Rapport DJ, et al. A 20-month, double-blind, maintenance trial of lithium versus divalproex in rapid-cycling bipolar disorder. Am J Psychiatry 2005; 162:2152.
* Kemp DE, Gao K, Ganocy SJ, et al. A 6-month, double-blind, maintenance trial of lithium monotherapy versus the combination of lithium and divalproex for rapid-cycling bipolar disorder and Co-occurring substance abuse or dependence. J Clin Psychiatry 2009; 70:113.
* Calabrese JR, Shelton MD, Bowden CL, et al. Bipolar rapid cycling: focus on depression as its hallmark. J Clin Psychiatry 2001; 62 Suppl 14:34.
* McDonald WM, Meeks TW, Carpenter LL, et al. Electroconvulsive therapy and other neuromodulation therapies. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychiatry, Fifth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Arlington, VA 2017. p.1105.
* Vanelle JM, Loo H, Galinowski A, et al. Maintenance ECT in intractable manic-depressive disorders. Convuls Ther 1994; 10:195.
* Kho KH. Treatment of rapid cycling bipolar disorder in the acute and maintenance phase with ECT. J ECT 2002; 18:159.
* Berman E, Wolpert EA. Intractable manic-depressive psychosis with rapid cycling in an 18-year-old woman successfully treated with electroconvulsive therapy. J Nerv Ment Dis 1987; 175:236.
* Minnai GP, Salis PG, Oppo R, et al. Effectiveness of maintenance electroconvulsive therapy in rapid-cycling bipolar disorder. J ECT 2011; 27:123.
* Wehr TA, Sack DA, Rosenthal NE, Cowdry RW. Rapid cycling affective disorder: contributing factors and treatment responses in 51 patients. Am J Psychiatry 1988; 145:179.
* Vieta E, Gasto C, Colom F, et al. Treatment of refractory rapid cycling bipolar disorder with risperidone. J Clin Psychopharmacol 1998; 18:172.
* Bauer M, Adli M, Bschor T, et al.. Clinical applications of levothyroxine in refractory mood disorders. Clinical Approaches in Bipolar Disorders 2003; 2:49.
* Walshaw PD, Gyulai L, Bauer M, et al. Adjunctive thyroid hormone treatment in rapid cycling bipolar disorder: A double-blind placebo-controlled trial of levothyroxine (L-T4 ) and triiodothyronine (T3 ). Bipolar Disord 2018; 20:594.
* Kılınçel O, Kılınçel Ş, Gündüz C, et al. The Role of Clozapine as a Mood Regulator in the Treatment of Rapid Cycling Bipolar Affective Disorder. Turk Psikiyatri Derg 2019; 30:268.
* Morriss RK, Faizal MA, Jones AP, et al. Interventions for helping people recognise early signs of recurrence in bipolar disorder. Cochrane Database Syst Rev 2007; :CD004854.
* Reilly-Harrington NA, Deckersbach T, Knauz R, et al. Cognitive behavioral therapy for rapid-cycling bipolar disorder: a pilot study. J Psychiatr Pract 2007; 13:291.Topic 16890 Version 23.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Антенатальная униполярная большая депрессия — лечение тяжёлой депрессии]]

  - [[Большая биполярная депрессия у взрослых — эффективность и побочные эффек]]